1967'de Ohio'nun Akron kentinde Yunan kökenli Connie ve Harry Kanakaredes çiftinin çocuğu olarak doğdu. OZ ve The Practice gibi ünlü dizilere konuk oyuncu olmuştur ve 1999 yılında Providence adlı diziyle TV guide-en iyi drama kadın oyuncu ödülüne layık görülmüştür. 

CSI:NY adlı dizide, Stella Bonasera adlı başarılı bir dedektifi canlandıran Kanakaredes, My Big Fat Greek Wedding adlı filmde, kendisi için düşünülen rolü hamile olduğu için reddetmek zorunda kalmıştır. 2018'de başlayan The Resident dizisinde baş karakterlerden Lane Hunter'ı canlandırdı.

1992 yılında Peter Constantinides ile evlenen oyuncunun, Zoe (d. 2000) ve Karina Eleni (d. 2003) adlı iki kızı bulunuyor.