San Francisco'da doğan Mann, anne tarafından Fin kökenlidir. Babasıyla herhangi bir iletişimi olmadığını açıklamıştır. Newport Beach'te büyüyen oyuncu, Corona del Mar Lisesi'nde okudu. Üniversite'de İletişim fakültesinde okusa da okulu bitirmeden ayrıldı. 18 yaşında reklam filmlerinde oynamaya başladı. 1996 yapımı Baş Belası (The Cable Guy) filminde, Steven'ın sevgilisi Robin rolüyle büyük ün kazandı. 40 Yıllık Bekar (The 40-Year-Old Virgin), Kaza Kurşunu (Knocked Up), 17 Yeniden (17 Again) gibi romantik komedilerde sıklıkla kendine yer buldu. Rio animasyon serisinde Linda karakterini seslendirdi.

Mann, 1997'den beri senarist ve yönetmen Judd Apatow ile evlidir. Baş Belası filminin çekimlerinde tanıştığı Apatow'la evliliğinden Maude (d. 1997) ve Iris (d. 2002) adlarında iki kızı bulunmaktadır. Mann'in kızları, Knocked Up ve Funny People filmlerinde kendi kızları rolünde oynadılar.