1930'da çelik işçisi babanın oğlu olarak dünyaya geldi. 1950'li yıllarda tanınmamış filmlerde çok düşük ücretler karşılığında yan karakterleri oynadı. Ancak yılmayan Eastwood, oyunculuk konusundaki kararlılığını koruyarak ve oynadığı filmlerden arta kalan zamanlarında yüzme havuzları için çukur kazarak hayatını devam ettirdi. İlk çıkışını, 1959-1966 yılları arasında yayınlanan Rawhide adlı TV dizisindeki Rowdy Yates karakterini canlandırarak yaptı.
Ancak Eastwood'un asıl çıkışı, efsane İtalyan yönetmen Sergio Leone'nin Dolar Üçlemesi'yle oldu. 1964 yapımı A Fistful Of Dollars, 1965 yapımı For a Few Dollars More ve 1966'da serinin son filmi İyi Kötü Çirkin (The Good, The Bad And The Ugly) ile Eastwood, artık dünya çapında tanınan bir aktör haline geldi. Western filmlerinin aranan oyuncusu olan Eastwood, 1971 yılında Play Misty For Me ve The Beguiled filmleri ile büyük bir başarı yakaladı. Yine 1971 yapımı Dirty Harry isimli filmde, kendi yöntemleri ile suçluları yakalayan müfettiş Harry Callahan rolü ile, o güne dek canlandırılmamış olan "kendi başına buyruk" polis karakteri imgesini geliştirdi. 1979 yapımı Alcatraz'dan Kaçış (Escape from Alcatraz) filminde Alcatraz hapishanesinden kaçmaya çalışan bir makhumu oynadı.
1980'li yıllarda, iyi yapımlarda oynamış olmasına rağmen, önceki yıllar kadar büyük çıkışlar yapamadı. Ama 1990'ların başında, gerek yönettiği, gerekse oynadığı filmlerle sinema dünyasına yeni sürprizler kazandırdı. 1992'de yönettiği ve oynadığı Affedilmeyen (Unforgiven) adlı film ile en iyi yönetmen Oscar'ını kazandı ve en iyi aktör ödülüne aday gösterildi.
2002 yılında Gizemli Nehir filmini yönetti. 2004 yılında Milyonluk Bebek filmiyle 2. kez En İyi Yönetmen ödülünü aldı. Iwo Jima'dan Mektuplar (Letters from Iwo Jima), Sahtekar (Changeling), Yenilmez (Invictus) gibi başarılı filmleri yönetti. 2008'de hem yönetip hem de başrolünde oynadığı Gran Torino filmiyle oyunculuktan emekli olduğunu açıklasa da 2012 yapımı Trouble with the Curve filmiyle yeniden kamera karşısına geçmiş, Amy Adams ile başrolü paylaşmıştır. J. Edgar (2011), American Sniper (2014) ve Sully (2016) gibi filmleriyle yönetmenliği sürdürmüştür.
Eastwood bu güne kadar, 60'dan fazla film ve TV yapımında oynamış, 30 film yönetmiş, 25 filmin yapımcılığını üstlenmiş, 10 filmin müziklerini bestelemiş ve soundtrack'lerine imza atmıştır.
Maggie Johnson (1953-1984) ve Dina Eastwood (1996-2014) ile iki evlilik yaptı ve yedi çocuğu vardır. Oğullarından Kyle, ünlü bir caz sanatçısıdır. 1985 doğumlu Scott Eastwood da ünlü bir oyuncu oldu. 1993 doğumlu kızı Francesca Eastwood ve 1996 doğumlu kızı Morgan da oyunculuk yaptı. Ünlü müzik grubu Gorillaz'ın adına yaptığı 1997 tarihli bir şarkı da vardır. Eastwood, ömrü boyunca Cumhuriyetçi Parti'nin destekçisi olmuştur.