San Francisco'da doğan Silverstone, Aerosmith'in Cryin, Amazing ve Crazy şarkılarının klipleriyle ünlendi. 1995'te Clueless ve 1997'de Batman & Robin filmlerinde oynadı. Joel Schumacher'in filminde Batgirl'ü canlandırdı.
2017 yapımı Yorgos Lanthimos filmi Kutsal Geyiğin Ölümü'nde de Martin'in annesi rolünde oynamıştır.
2005'te rock müzisyeni Christopher Jarecki ile evlenen Silverstone'un 2011 doğumlu Bear Blu Jarecki adlı bir oğlu bulunmaktadır.